Los partidos de ida se disputarán el 13 de abril y los de vuelta una semana más tarde.
El ganador del duelo entre el Sevilla y el United se enfrentará en semifinales al superviviente del Juventus-Sporting. Por el otro lado del cuadro se cruzarán los vencedores del Feyenoord-Roma y del Leverkusen-Union Saint-Gilloise.
Las semifinales se disputarán entre el 11 y el 18 de mayo, mientras que la final está prevista el 31 del mismo mes en Budapest.
El United, liderado por Marcus Rashford, jugará la ida en Old Trafford. Será su tercera eliminatoria consecutiva ante un equipo español tras haber eliminado al Barcelona y al Betis, gran rival del Sevilla.
Dirigido por Jorge Sampaoli, el Sevilla, rey de la Europa League con sus títulos en 2006, 2007, 2014, 2015, 2016 y 2020, tiene todas sus esperanzas puestas en esta competición debido a sus dificultades en el campeonato español, en el que pelea por no descender.