Sharapova no ha disputado un torneo desde que perdió ante Serena Williams en las semifinales de Wimbledon el pasado julio.
La rusa desistió competir en los torneos de Toronto y Cincinnati, en canchas rápidas, este mes debido a una distensión en la pierna derecha.
La campeona de cinco grandes era la segunda preclasificada del US Open, que se pone en marcha el lunes.
La rusa Daria Kasatkina es la lucky loser que reemplazará a Sharapova en el cuadro principal.
Sharapova era una de los principales escollos de la estadounidense Serena Williams, número uno mundial, que busca ganar el US Open y completar el Gran Slam en el año calendario, hazaña conseguida por última vez por la alemana Steffi Graf en 1988.
Graf tiene 22 coronas de torneos del Gran Slam, mientras que Serena acumula 21 y una victoria en Flushing Meadows le permitiría también alcanaza a la alemana y dejarla a dos de Margaret Court.
Sharapova se dirigía a Nueva York en el décimo aniversario de su primera y única victoria en el US Open, en 2006, cuando se convirtió en la número uno del mundo.
La bella rusa llegaba a la cita neoyorquina con una seguidilla de lesiones, incluida la de la pierna que le ha mantenido marginada desde Wimbledon.
El récord de Sharapova en Nueva York en los últimos años es bastante pobre, con una semifinal en 2012; tres derrotas en tercera ronda y dos descalabros en octavos de final.
